Что вас беспокоит?
Какие дополнительные анализы можно сдать, чтобы подобрать таргетную и иммунную терапию при раке желудка
Добрый день! У мамы (62 года) рак желудка, ставят 4 стадию. По лабораторным исследованиям ИГХ негативный рецепторный статус к HER2-neu. PDL 1 статус опухоли негативный, CPS=0. Результат определения MSI: Получена положительная ядерная экспрессия белков MLH1, MSH2, MSH6. отрицательная реакция белка PMS. В опухоли наблюдается выпадение белка PMS2 Онколог говорит, что такие результаты не позволяют применить таргетную и иммунную терапию, но предлагает сдать анализ методом ПЦР (кровь) на MSI Целесообразно ли сдавать ПЦР анализ? Насколько вообще ИГХ метод является точным? Может, какие-то ещё досдать анализы? Очень хочется облегчить лечение, т.к. назначена пока только ХТ FOLFOX
Задайте свой вопрос
Когда речь идёт о здоровье, нет универсальных решений. Расскажите, что тревожит, и получите персональные рекомендации онколога за 699 рублей. Время ответа - от 10 минут
Здравствуйте
Даже при нулевом PD-L-статусе (CPS 0) микросателлитная нестабильность (вполне достаточно метода ИГХ - на опухолевом блоке!) позволяет уже в первой линии терапии к стандартной и вполне правильно назначенной схеме FOLFOX добавить иммуноонкологический препарат - Ниволумаб!
Такая опция описана в рекомендациях RUSSCO
Можете прикрепить анализ на MSI целиком?
Владислав, прикрепила
так как отсутствует экспрессия лишь одного маркера - эту ситуацию расценивают как MSI-low
то есть некое пограничное положение между MSI (микросателлитная нестабильность) и MSS (микросателлитная стабильность)
При раке кишки MSI-low подобно просто MSI - не помеха для назначения иммунотерапии
Для рака желудка - это до конца не доказано - но есть масса описанных случаев, когда Ниволумаб хорошо работал
Чисто с формальной точки зрения (для выписки препарата) есть смысл определения статуса MSI методом ПЦР
Владислав, а есть ли смысл сдать дополнительно анализ на HER2-neu методом FISH? или если ИГХ метод показал отрицательную реакцию, то это уже стопроцентно?
Принятый ответ
если по ИГХ по нулям - то FISH делать смысла нет
Здравствуйте
У пациентки выявлен рак желудка HER2‑neu отрицательный, PD‑L1 CPS 0. По ИГХ отмечена частичная потеря белка PMS2 при сохранной экспрессии остальных MMR‑белков, что указывает на локальный дефект системы репарации ДНК. Это не подтверждает полный MSI‑high, но позволяет рассмотреть возможность иммунотерапии. Метод ИГХ на опухолевом блоке обычно достаточно информативен, а при необходимости можно уточнить MSI‑статус методом ПЦР или NGS. Стандартное лечение в первой линии химиотерапия FOLFOX но при подтверждённой MSI‑high к ней можно добавить ниволумаб, что повышает эффективность терапии. Дополнительно можно выполнить расширенное молекулярное тестирование опухоли для поиска таргетных мишене
Рустам Гамирович, а какое именно расширенное молекулярное тестирование опухоли для поиска таргетных мишеней? как называются эти анализы?
Принятый ответ
Для поиска таргетных мишеней у рака желудка используют NGS‑тестирование (панели типа FoundationOne, Oncomine)
Принятый ответ
Здравствуйте. В вашем случае ИГХ уже показал выпадение PMS2, что соответствует фенотипу микросателлитной нестабильности. Этого метода обычно достаточно, он признан стандартным и сопоставим по точности с ПЦР на MSI в опухолевой ткани. Анализ крови методом ПЦР менее чувствителен, чем исследование опухолевого блока, и чаще используют, когда нет материала. Поэтому при наличии морфологии повторное исследование не обязательно. Ключевой момент это именно MSI-H статус, он открывает возможность применения иммунотерапии даже при PD-L1 CPS 0. Решение о добавлении ингибитора контрольных точек (например, ниволумаба) принимается мультидисциплинарно на консилиуме.
Принятый ответ
Здравствуйте, Ольга.
В вашем случае ИГХ-исследование уже выявило важную особенность - выпадение белка PMS2, что указывает на возможную микросателлитную нестабильность (MSI).
Это открывает возможность для иммунотерапии даже при отрицательном PD-L1. Дополнительный ПЦР-анализ на MSI имеет смысл, так как при раке желудка он может дать более четкое подтверждение статуса, необходимое для официального назначения препаратов.
Также я бы рекомендовал рассмотреть расширенное генетическое тестирование опухоли методом NGS (панели FoundationOne или Oncomine), которое может выявить редкие мутации для таргетной терапии, не определяемые стандартными методами.
С уважением, Галунов Дмитрий Валерьевич
Принятый ответ
Здравствуйте! Исследование MSI на блоках более достоверное и информативное, нежели исследование крови методом ПЦР. Однако, так как для назначения иммунотерапии сейчас аргументов недостаточно ( к сожалению, PMS 2 не учитывается при решении вопроса о выборе тактики лечения согласно российским клиническим рекомендациям по раку желудка) есть смысл сдать MSI и методом ПЦР именно в Вашем индивидуальном случае.
Похожие вопросы по теме
- 19 Августа 201913 ответов
- 10 Апреля 202416 ответов
- 19 Июля 20243 ответа
- 25 Июля 20248 ответов