РЩЖ с мтс в лёгкое, печень, кости, ген ETV6 - NTRK3, — вопрос №2946362

Здравствуйте
1. насколько эффективен кабозантиниб с данным геном
Кабозантиниб назначается во второй линии после установленного прогрессирования, препарат достаточно эффективный и нельзя сказать какой будет эффект на фоне приема данного препарата, так как рандомизированных исследований на эту тему не было проведено, с учетом того, что мутация в гене NTRK встречается крайне редко, Но так как лечение уже назначено, нужно пройти 3 курса и оценить динамику, если динамика положительная, менять схему сейчас не нужно, чтобы оставались дополнительные опции лечения
2. Насколько безопасно и рекомендуется ли менять препарат, если только месяц, как начали кабозантиниб написала выше, что смену препарата пока не нужно проводить, только при наличии прогрессирования на фоне уже начатой терапии
3. возможно ли как то улучшить ситуацию, на базе данного исследования
При наличии мутации в гене NTRK сейчас назначается препарат энтректиниб который зарегистрирован в РФ и его назначаем если есть показания, не нужно вступать в клинические испытания, если на фоне начатого лечения будет прогрессирование таргетную терапию энтректинибом назначат по месту жительства
От тошноты нужно принимать церукал 20 мг 2 раза в день, добавить к питанию нутридринк, если церукал не помогает-ондансетрон 4 мг 2 раза в день

Здравствуйте

1. насколько эффективен кабозантиниб с данным геном - это вопрос, на который нет ответа
Как писал Вам ранее - фузия в генах семейства NTRK - крайне редкая ситуация - и никто не знает и даже не изучал (ввиду казуистической редкости) как Кабозантиниб действует на опухоль ЩЖ с таким геном
Данные отсутствуют
2. Насколько безопасно и рекомендуется ли менять препарат, если только месяц, как начали кабозантиниб
Обычно более или менее объективно динамику от приема препарата можно оценить после 3 месяцев терапии (и если нет внезапного ухудшения самочувствия)
Но уже есть козырь в виде возможности назначения анти-NKTR-препарата
Это следует иметь в виду - и при первых признаках прогрессии начать его прием
3. возможно ли как то улучшить ситуацию, на базе данного исследования
4. проводят ли клинические исследования вообще? (в результате этого анализа указали что на 1 набор идет)
NTRK-ингибитор Энтректиниб зарегистрирован в РФ и его можно получить по ОМС
Ларотректиниб - только off-label или по индивидуальным закупкам через Минздрав
Но клинические исследования не нужны - так как препарат доступен

5. Рекомендации при часто низком давлении, отсутствии аппетита, рвота после завтрака и бессилии (иногда сложно говорить)
Насколько помню - уже упоминал ранее про схему для коррекции тошноты и слабости:
- Дексаметазон 4 мг внутримышечно утром

- Ондансетрон 8 мг 2 раза в день внутримышечно

- Церукал 2 раза в день внутримышечно

Здравствуйте!
Изучив Ваши документы, могу ответить по вопросам следующее:
1) не было клинических исследований относительно действия Кабозантиниба на опухоль щитовидной железы с мутацией гена NTRK ввиду редкости данного явления, поэтому об эффективности судить невозможно.
2) как правило, назначая новую линию терапии, мы проводим 3 курса лечения,чтобы можно было объективно оценить ответ опухоли , при условии,что препарат хорошо переносится. Поэтому сейчас рекомендуется продолжить прием, а в случае доказанного прогрессирования на фоне кабозантиниба - рассмотреть препарат, действующий на NTRK-мутацию.
3,4) Как я писала выше - Энтректиниб (NTRK-ингибитор) доступен по ОМС и может быть дополнительной опцией лечения в случае прогрессирования на Кабозантинибе, поэтому глобального смысла участия в КИ нет.
5) Для купирования тошноты и рвоты рекомендовано:
Церукал 20 мг х 2р/сут.
Ондансетрон 8 мг х 2р/сут.
Оба препарата есть в таблетированной форме и есть в ампулах. Если есть возможность - лучше внутримышечно вводить.
При неэффективности, можно добавить к данной комбинации - Дексаметазон 4 мг внутримышечно 1р/сут.(утром).

После купирования приступов тошноты и рвоты, рекомендована нутритивная поддержка: белковые коктейли по типу (нутридринк, нутрикомп) - принимать по 1-2 флакона в день , в сочетании с обычной пищей. Коктейль пьется медленно, небольшими глотками, чтобы не спровоцировать тошноту.
Обязательно сбалансированное питание, с акцентом на белки. Также обязательно пить достаточное количество жидкости - 1.5-2 литра в день или 30мл на кг веса.

Добрый день,Вадим!
Меня зовут Юлия Дмитриевна,я врач-онколог сервиса.
Ознакомилась с документами и ситуацией в целом. 

Отвечаю на Ваши вопросы:

1. насколько эффективен кабозантиниб с данным геном
Кабозантиниб -это мультикиназный ингибитор, блокирует несколько мишеней, включая MET, VEGFR и RET. 
Но для опухолей с перестройками гена NTRK3 кабозантиниб не является специфическим ингибитором.
При наличии химерного варианта ETV6-NTRK3, который кодирует аномальную тирозинкиназу, более эффективными считаются таргетные препараты- ларотректиниб и энтректиниб. Эти препараты специально разработаны для блокировки активности TRK-рецепторов.
Кабозантиниб может оказывать некоторый эффект за счет подавления других путей (например, VEGFR), но он не является оптимальным выбором для опухолей с перестройкой NTRK3.


2.Насколько безопасно и рекомендуется ли менять препарат, если только месяц, как начали кабозантиниб
В данном случае, учитывая наличие перестройки ETV6-NTRK3, целесообразно рассмотреть переход на ларотректиниб или энтректиниб, так как они являются препаратами выбора для опухолей с перестройками NTRK.

Вы можете остаться и на кабозатинибе , но это менее предпочтительный вариант.
Перейти на  ларотректиниб или энтректиниб в случае прогрессирования заболевания или при возникновении тяжелых некупируемых побочных эффектов.


3. Возможно ли как-то улучшить ситуацию на базе данного исследования?
Да, перейдя на таргетную терапию ингибиторами TRK.
Обсудите с лечащим врачом возможность назначения одного из этих препаратов. В данном случае имеет место агрессивное течением заболевания с множественными метастазами, включая поражение головного мозга. Поэтому наиболее эффективные методы лечения должны быть использованы на ранних этапах, чтобы замедлить прогрессирование и улучшить качество жизни.


4. проводят ли клинические исследования вообще? (в результате этого анализа указали что на 1 набор идет)
Да, клинические исследования ингибиторов TRK (ларотректиниб, энтректиниб) активно проводятся. Если препараты не доступны в рамках стандартной терапии, можно рассмотреть участие в клиническом исследовании.

5.Рекомендации при часто низком давлении, отсутствии аппетита, рвота после завтрака и бессилии (иногда сложно говорить)
Эти симптомы могут быть связаны как с основным заболеванием, так и с побочными эффектами приема кабозантиниба.
Пить достаточное количество жидкости (30 мл воды на кг массы тела в сутки).
Проконсультироваться с терапевтом,в некоторых случаях могут быть назначены лекарственные препараты,способствующие нормализации давления.

При тошноте/рвоте церукал 10 мг (метоклопрамид) до трех раз в день или
таб Ондансетрон (Латран) 8 мг до трех раз в день.

В качестве нутритивной поддержки (после купирования тошноты )дополнительное энтеральное питание- нутридринк 1 - 2 коктейля в сутки пить маленькими глотками через трубочку 1 порцию в течение 30 мин- 1 часа .
При снижении аппетита следует употреблять пищу, которая при минимальном объеме позволит возместить максимальное количество питательных веществ.


Если у Вас есть еще какие-либо вопросы,задавайте их.